Upaya mencari jalan keluar dari HIV kembali mendapat dorongan baru setelah teknologi CRISPR-Cas9 menunjukkan hasil awal yang dianggap menjanjikan. Dalam studi terbaru, pendekatan ini dipadukan dengan terapi antiretroviral jangka panjang dan mampu menghapus jejak HIV-1 pada sebagian subjek uji, meski pada lebih dari separuh sampel virus masih muncul kembali setelah pengobatan dihentikan.
Temuan tersebut menarik perhatian karena memberi gambaran bahwa penyembuhan HIV tidak lagi hanya bergantung pada obat penekan virus. Di saat yang sama, hasil riset itu juga memperlihatkan bahwa HIV masih memiliki kemampuan adaptasi yang kuat sehingga belum mudah ditaklukkan dengan satu metode saja.
Kombinasi terapi yang diuji pada model tikus
Penelitian ini menggunakan tikus yang dimanusiakan atau humanized mice, yaitu model hewan yang dirancang untuk meniru respons tubuh manusia terhadap HIV. Dari model ini, peneliti menguji dua pendekatan sekaligus, yakni long-acting antiretroviral therapy atau LA-ART dan CRISPR-Cas9.
Tujuannya adalah melihat apakah kombinasi tersebut mampu menekan virus sampai benar-benar bersih dari tubuh. Dalam laporan yang dikutip Nature, tim peneliti juga memakai Next-Generation Sequencing atau NGS untuk mencari varian virus dalam jumlah sangat kecil yang kerap luput dari pemeriksaan biasa.
Metode itu membantu mendeteksi jejak HIV yang masih tersembunyi, termasuk sel yang menyimpan materi genetik virus. Hasilnya tidak seragam, karena sebagian subjek menunjukkan tidak ada lagi virus yang terdeteksi setelah terapi, sedangkan sebagian lainnya mengalami rebound setelah pengobatan dihentikan.
Mengapa virus tetap kembali muncul
Salah satu temuan penting dari riset ini adalah penyebab kembalinya HIV-1. Analisis molekuler menunjukkan bahwa rebound virus bukan terjadi karena CRISPR-Cas9 salah memotong DNA, melainkan karena HIV berhasil bertahan lewat evolusi alaminya sendiri.
Dengan kata lain, persoalan utama belum terletak pada ketepatan teknologi edit gen tersebut. Tantangan terbesar justru berada pada sifat HIV-1 yang sangat cepat beradaptasi saat mendapat tekanan dari terapi antiretroviral.
Nature menilai pola ini menggambarkan pelarian resistensi obat yang dipercepat oleh HIV, bukan munculnya mutasi baru akibat CRISPR. Temuan ini memperkuat dugaan bahwa terapi masa depan perlu bekerja dari lebih dari satu arah agar virus tidak mendapat celah untuk bangkit kembali.
Presisi CRISPR tetap menjadi catatan positif
Di tengah masih munculnya rebound virus, hasil penelitian tetap menyisakan kabar baik dari sisi keamanan. Peneliti tidak menemukan kerusakan genetik yang tidak diinginkan pada area target CRISPR-Cas9.
Hal ini penting karena kekhawatiran utama dalam terapi gen biasanya berkaitan dengan efek di luar target. Ketika presisi tetap terjaga, CRISPR-Cas9 masih berpeluang menjadi bagian penting dalam strategi untuk membersihkan sisa DNA HIV yang bersembunyi di dalam sel tubuh.
Poin penting dari temuan studi
- Kombinasi LA-ART dan CRISPR-Cas9 berhasil menghapus HIV pada sebagian subjek uji.
- Lebih dari separuh subjek tetap mengalami rebound virus setelah terapi dihentikan.
- Virus yang kembali muncul tidak disebabkan oleh salah sasaran CRISPR.
- Resistensi terhadap obat antiretroviral menjadi faktor utama munculnya kembali HIV.
- CRISPR-Cas9 tidak menunjukkan kerusakan genetik yang tidak diinginkan dalam studi ini.
Arah riset berikutnya
Para peneliti kini diperkirakan akan memperkuat rejimen LA-ART agar tidak memberi ruang bagi HIV untuk berkembang kembali. Pada saat yang sama, teknologi CRISPR juga perlu terus disempurnakan supaya mampu menjangkau reservoir virus yang tersembunyi di jaringan tubuh.
HIV dikenal sangat dinamis dan memiliki banyak cara untuk bertahan hidup. Karena itu, peluang menuju penyembuhan total tampaknya akan sangat bergantung pada kombinasi terapi yang lebih kuat, lebih presisi, dan mampu menutup celah pelarian virus di dalam tubuh.
Source: www.beritasatu.com
